Завершенные проекты 0433

Целью проекта является - установление роли бактериальных антистрессоров патогенных бактерий в вирулентности и внутриклеточном паразитировании. Проект предусматривает идентификацию и сравнительный анализ стрессиндуцибельных генов и их продуктов у Legionella pneumophila, Salmonella typhi и Franciselaa tularensis и их роль во внутриклеточном паразитизме. Идентификация генов, кодирующих эту способность может быть использована для создания эффективных живых вакцин с помощью подхода, основанного на тонкой генетической модификации патогенных свойств внутри клеточных паразитов. Для достижения этой цели предполагается решить следующие задачи:
1. Подобрать адекватные условия индукции и методы детектирования стресс индуцибельных продуктов, в частности, белков и циклопирофосфатов, in vitro и in vivo у патогенных бактерий Legionella pneumophila, Salmonella typhi и Francisella tularensis.
2. Путем сравнительного анализа стрессиндуцибельного синтеза у мутантов с различной способностью к внутриклеточному паразитированию, идентифицировать продукты с антистрессорной функцией, наиболее существенные для выживаемости бактерий в эукариотических клетках. Установить роль этих антистрессоров в способности указанных патогенных бактерий переживать окислительный стресс и переходить в дормантное состояние.
3. Идентифицировать основные структурные и регуляторные гены, кодирующие стресс-индуцибельные продукты при различных способах внутриклеточного паразитирования.
В результате реализации проекта будут идентифицированы стресс-индуцибельные продукты, в частности, белки, являющиеся факторами вирулентности и иммуногенности бактерий,с различными механизмами внутриклеточного паразитирования - Legionella pneumophila, Salmonella typhi и Francisella tularensis.
Планируется клонировать и секвенировать структурные и регуляторные гены, кодирующие как универсальные, так и специфические этапы внутриклеточного паразитирования данных патогенов. Благодаря этому будет создана возможность для внесения тонких изменений в иммуногенные и патогенные свойства бактерий - внутриклеточных паразитов с целью создания живых вакцин нового поколения.
Данный проект позволит использовать высококвалифицированных ученых и инженеров, ранее работавших по оборонной тематике, занимаемые ими лабораторные помещения и оборудование, для разработки актуальных проблем патогенеза инфекционных заболеваний.